MLL白血病的特征是混合血统白血病 (MLL) 基因的染色体易位,从而与伴侣蛋白形成融合蛋白。许多这些 MLL 融合伴侣蛋白都属于参与调节转录延伸的超级延伸复合物。MLL 融合可产生致癌转录因子,导致癌基因或肿瘤抑制基因转录调节异常,从而启动肿瘤发生。
MLL1 被加工为两种多肽,这两种多肽均为野生型 MLL 复合物的亚基。MLL1 的氨基末端包含在导致白血病发生的融合蛋白中。我们建议使用羧基末端特异性抗体检测野生型 MLL1,使用氨基末端特异性抗体检测 MLL 融合蛋白。
Menin 是一种接头蛋白和抑癌基因,由多发性内分泌肿瘤 1 (MEN1) 基因编码。Menin 还与 MLL1 的羧基末端相互作用,并作为 MLL1 和 MLL 融合蛋白的关键辅助因子发挥作用。
DOT1L 与超级延伸复合物中的 MLL 易位伴侣蛋白相互作用,为 MLL 驱动的白血病发生所必需。DOT1L 被认为通过组蛋白 H3 Lys79 位点的甲基化驱动基因表达。
p300 和 CBP 也是 MLL 融合蛋白,可通过组蛋白乙酰化驱动基因表达。
ChIP/ChIP-seq 检测到的这些标志水平变化可能表明 MLL1、DOT1L 和 CBP/p300 向靶基因的募集发生变化。