雄激素受体 (AR) 信号转导是前列腺癌中的关键信号转导通路。多种影响此关键通路的不同表观遗传学机制在疾病启动和进展中发挥作用。包括具有组成性转录活性的 AR 变异体,对组蛋白去甲基化酶共激活因子的干扰,以及 AR 应答基因与 ERG 等转录因子的基因融合的形成。
雄激素受体 (AR) 的转录本可以包括隐藏型外显子,可导致翻译提前终止以及蛋白质缺失配体结合域。AR-V7 是一种由隐藏型外显子引起的变异体,可导致转录调节异常,并且经常在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中表达。
在某些前列腺癌中,糖皮质激素受体 (GR) 信号转导可能会异常影响 AR 靶点的表达,诱导癌症进一步进展和 AR 治疗耐药。在这些情况下,抑制 Ezh2 可作为雄激素受体的共激活因子,从而提供额外的治疗选择。
HOXB13 是一种转录因子和前列腺癌的标志物,可用于识别转移。
ERG 过表达是由于其与 TMPRSS2 基因的雄激素驱动启动子发生基因融合所致,是前列腺癌转移的关键驱动因素。