应激颗粒 (SG) 是一种生物分子凝聚物,由细胞中通过液-液相分离 (LLPS) 所形成的无膜区室组成。已证明它们浓缩蛋白质(例如 RNA 结合蛋白 (RBP)),以实现生化反应。当细胞暴露于急性生物应激和非生物应激时,核 RBP 转位至细胞浆并成核以形成 SG 并促进细胞存活。现已在神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 中观察到 SG 蛋白突变,这些蛋白质包括 TIA1、FUS、TDP43 和 hnRNPA1),表明调节 LLPS 的机制与疾病进展之间存在潜在联系。研究表明,SG 液-液状态经历异常相变,成为更像固体的状态,从而可能导致 tau 聚集物和其他蛋白质聚集物形成。因此,进一步了解控制 LLPS 的机制(如核浆转运或翻译后修饰),提供了一种新的聚集物形成范式,后者可能带来新的变革性治疗药。
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