Tau 磷酸化

通路描述：

Tau 是一种微管相关蛋白 (MAP)，在阿尔茨海默病 (AD) 背景下作为神经元内神经原纤维缠结的主要组分众所周知，这些缠结是 AD 和许多其他称为 Tau 蛋白病的神经退行性疾病的标志。在中枢神经系统 (CNS) 中，Tau 是一种主要的膜相关蛋白 (MAP)，该蛋白质正常情况下结合轴突微管以使后者的四级结构在微管组装的动态过程期间稳定。Tau 介导的稳定作用使载货沿微管常规运输成为可能，在轴突长突起背景下，这对神经元健康和功能至关重要。这种稳定功能高度依赖于 Tau 的总体柔性三级结构，该结构通过突起和微管结合结构域内该蛋白质各处特定位点的磷酸化来维持。在 AD 背景下，Tau 激酶/磷酸酶活性改变，并且遍及该蛋白质生成修改自身三级结构的变异且增加的磷酸化模式。最终，Tau 的微管稳定化能力受损，进而导致微管灾难加剧和载货转运错误。重要地，Tau 的病理性过度磷酸化使其更易聚集为成对的螺旋纤丝，后者而形成庞大的胞内神经原纤维缠结 (NFT) ——患病组织中可见的一个显著 AD 标志。微管去稳定化和 NFT 都促成与 AD 和 Tau 蛋白病相关的神经毒性和神经退行性疾病。

主要文献：

• Barbier, P., Zejneli, O., Martinho, M., Lasorsa, A., Belle, V., Smet-Nocca, C., Tsvetkov, P. O., Devred, F., & Landrieu, I. (2019). Role of Tau as a Microtubule-Associated Protein: Structural and Functional Aspects. Frontiers in Aging Neuroscience 11.
• Combs, B., Mueller, R. L., Morfini, G., Brady, S. T., & Kanaan, N. M. (2019). Tau and Axonal Transport Misregulation in Tauopathies. Advances in Experimental Medicine and Biology 1184, 81–95.
• Iqbal, K., Liu, F., Gong, C.-X., & Grundke-Iqbal, I. (2010). Tau in Alzheimer Disease and Related Tauopathies. Current Alzheimer Research 7(8), 656–664.
• Venkatramani, A., & Panda, D. (2019). Regulation of neuronal microtubule dynamics by tau: Implications for tauopathies. International Journal of Biological Macromolecules 133, 473–483.