自首次发现以来，丝氨酸/苏氨酸激酶 Akt（又称作蛋白激酶 B 或 PKB）作为一种原癌基因，已经成为医学界主要的关注热点，这是因为它在调控各种不同细胞功能（包括代谢、生长、增殖、存活、转录以及蛋白质合成）方面发挥重要作用。能够激活 Akt 信号级联放大的因子，包括受体酪氨酸激酶、整合素、B 细胞和 T 细胞受体、细胞因子受体、G 蛋白偶联受体，以及其他能够通过磷脂酰肌醇三激酶 (PI3K) 诱发三磷酸 (3,4,5)磷脂酰肌醇 (PIP3) 生成的刺激。这些脂质可作为具有普列克底物蛋白同源性(PH) 结构域的蛋白质膜的停泊位点，其中包括 Akt 及其上游激活剂 PDK1。膜上的 PDK1 在 AKt 的苏氨酸 308 位点将其磷酸化，导致 Akt 的部分激活。丝氨酸 473 位点被 mTORC2 磷酸化，可激发Akt 的完全的酶活性。PI3K 相关激酶 (PIKK) 家族成员，包括 DNA-PK，也同样能在 Akt 丝氨酸 473 位点将其磷酸化。Akt 可被蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 以及 PH-结构域富含亮氨酸-重复-包含蛋白磷酸酶 (PHLPP1/2)去磷酸化。另外，抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源蛋白(PTEN)，也通过去磷酸化 PIP3 抑制 Akt 活性。
PI3K/Akt 信号通路失调见于多种人类疾病，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。在癌症中，已发现两处可增强 PI3K 内在激酶活性的突变。另外，人类肿瘤中 PTEN 常发生突变或缺失。Akt 的活化突变也有报道。Akt 信号转导失调造成人类疾病的频率之高，导致 PI3K 和 Akt 的小分子抑制剂的积极开发达到顶峰。
存在三种高度关联的 Akt 亚型（Akt1、Akt2 和 Akt3），可以将含有共同磷酸化基序 RxRxxS/T 的底物磷酸化。Akt 各亚型可共享多种底物，但也已发现亚型特异性 Akt 底物。例如，所有 Akt 各亚型都能够将 PRAS40（ 分子量为 40 kDa 富含脯氨酸的 Akt底物）磷酸化，但只有 Akt1 能够磷酸化肌动蛋白相关的蛋白 palladin。
Akt 通过作用于 TSC1/TSC2 复合体以及 mTORC 信号转导，进而调节细胞生长。Akt 通过磷酸化 CDK 的抑制剂 p21 和 p27，进而影响细胞增殖。Akt 是细胞存活的主要调节因子，通过直接抑制促凋亡蛋白（如 Bad）或抑制由转录因子（如 FoxO）产生促凋亡信号实现调节。Akt 通过激活 AS160 和 PFKFB2，对调节代谢发挥重要作用。另外，已有证据显示，Akt 可调节参与神经功能的多种蛋白，包括 GABA 受体、ataxin-1 和 huntingtin 蛋白。Akt 通过磷酸化 palladin 和 vimentin，参与细胞迁移和侵袭。Akt 还可以通过磷酸化 IKKα 和 Tpl2，调节 NF-κB 信号转导。由于Akt/PKB 在调节各种细胞功能方面都扮演着重要角色，这使其成为人类疾病治疗的重要靶标。
感谢来自哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心的 Kristin Brown 和 Alex Toker 教授审核此图。
创建于 2007 年 9 月
修订时间 2016 年 9 月
