NF-κB 信号转导

通路描述：

核因子-κB (NF-κB)/Rel 蛋白包括 NF-κB2 p52/p100、NF-κB1 p50/p105、c-Rel、RelA/p65 和 RelB。这些蛋白起到二聚化转录因子的作用，可调节基因表达，并可影响到各种不同的生物学过程，包括先天和适应性免疫、炎症、应激反应、B 细胞发育和淋巴器官形成。在经典（典型）信号通路中，NF-κB/Rel 蛋白与 IκB 蛋白结合并受到其抑制。促炎细胞因子、脂多糖 (LPS) 、生长因子以及抗原受体激活一个 IKK 复合体（IKKβ、IKKα 和 NEMO），后者将 IκB 蛋白磷酸化。IκB 磷酸化导致其自身泛素化以及蛋白酶体降解，释放 NF-κB/Rel 复合体。活性 NF-κB/Rel 复合体进一步由翻译后修饰（磷酸化、乙酰化、糖基化）作用激活，并转运入胞核，在核内单独或联合其他转录因子，包括 AP-1、Ets 和 Stat，并共同诱导靶标基因表达。在备选（或称为非经典）NF-κB 通路中，NF-κB2 p100/RelB 复合体在细胞浆中失活。信号转导通过受体的一个子集，包括 LTβR、CD40 和 BR3，激活激酶 NIK，而 NIK 反过来激活 IKKα 复合体，后者将 NF-κB2 p100 的 C 端残基磷酸化。NF-κB2 p100 的磷酸化导致其自身泛素化，并且蛋白酶体加工为 NF-κB2 p52。这样可产生具备转录能力的 NF-κB p52/RelB 复合体，并转运入胞核，再诱导目的基因表达。在此仅展示 NF-κB 一部分的激动剂的和靶标基因。

主要文献：

• Gilmore TD (2008) www.nf-kb.org
• Hayden MS, Ghosh S (2008) Shared principles in NF-kappaB signaling. Cell 132(3), 344–62.
• Perkins ND (2006) Post-translational modifications regulating the activity and function of the nuclear factor kappa B pathway. Oncogene 25(51), 6717–30.
• Sun SC (2012) The noncanonical NF-κB pathway. Immunol. Rev. 246(1), 125–40.
• Chen J, Chen ZJ (2013) Regulation of NF-κB by ubiquitination. Curr. Opin. Immunol. 25(1), 4–12.

感谢来自美国马萨诸塞州波士顿大学的 Thomas D. Gilmore 教授提供了此图。