Hippo 信号转导

通路描述：

Hippo 信号转导是一条进化上非常保守的通路，可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外，Hippo 通路的失调会导致癌症发展。Hippo 通路的核心是一个激酶级联反应，其中，Mst1/2（果蝇 Hippo 的同源物）激酶和 SAV1 形成一种可磷酸化和激活 LATS1/2 的复合体。LATS1/2 激酶反过来磷酸化并抑制转录共激活因子 YAP 和 TAZ（Hippo 通路的两个主要下游效应分子）。去磷酸后，YAP/TAZ 转运到胞核，并与 TEAD1-4 及其他转录因子发生相互作用，从而诱导促进细胞增殖并抑制凋亡的基因表达。Hippo 通路在细胞接触抑制的过程中发挥作用，并且其活性可在多个水平上进行调控：Mst1/2 和 LATS1/2 通过上游分子（如：Merlin、KIBRA、RASSF 和 Ajuba）进行调控；14-3-3、α-链蛋白、AMOT 及 ZO-2 通过结合将 YAP/TAZ 保留在细胞浆、黏附连接或紧密连接中；Mst1/2 和 YAP/TAZ 的磷酸化及活性通过磷酸酶进行调控；Lats1/2 和 YAP/TAZ 的稳定性通过蛋白质泛素化进行调控；LATS1/2 的活性也通过细胞骨架进行调控。在过去十年中，虽然对 Hippo 通路进行了广泛的研究，但调节 Hippo 通路的胞外信号和膜受体的确切本质仍然难以捉摸。

主要文献：

• Badouel C, McNeill H (2011) SnapShot: The hippo signaling pathway. Cell 145(3), 484–484.e1.
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感谢来自美国加利福尼亚州圣地亚哥加利福尼亚大学的 Kun-Liang Guan 教授提供了此图。