B 细胞受体信号转导

通路描述：

B 细胞抗原受体 (BCR) 由细胞膜免疫球蛋白 (mIg) 分子和相关的 Igα/Igβ (CD79a/CD79b) 异二聚体 (α/β) 组成。mIg 亚单位结合抗原，导致受体聚集，同时 α/β 亚单位将信号转导至细胞内部。BCR 聚集后快速激活 Src 家族激酶 Lyn、Blk 和 Fyn，以及酪氨酸激酶 Syk 和 Btk。这就启动形成一个由 BCR 组成的“信号小体” 、上述酪氨酸激酶、 连接蛋白（如 CD19 和 BLNK），以及信号转导酶，如 PLCγ2、PI3K 和 Vav。信号小体发出的信号激活多个信号级联放大，其中包括激酶、GTP 酶以及转录因子。这将导致细胞代谢、基因表达和细胞骨架结构的变化。BCR 信号转导的复杂性可导致多个明显不同的结果，包括存活、耐受（失能）或凋亡、增殖，以及分化为抗体生产细胞或记忆 B 细胞。应答的结果由多种因素决定，包括细胞的成熟状态、抗原属性、 BCR 信号转导的范围和时长，以及来自其他受体（如 CD40、IL-21 受体和 BAFF-R）的信号。许多其他的跨膜蛋白，其中部分也是受体，可调节 BCR 信号转导的特定部分。其中一些跨膜蛋白包括 CD45、CD19、CD22、PIR-B 和 FcγRIIB1 (CD32)，在此用黄色标记。BCR 信号转导的范围和时长受到负反馈环的限制，负反馈环包括 Lyn/CD22/SHP-1 通路、Cbp/Csk 通路、SHIP、Cbl、Dok-1、Dok-3、FcγRIIB1、PIR-B和 BCR 的内化。在体内，B 细胞通常由抗原表达细胞捕捉抗原，并在细胞表面暴露后激活。由这种膜相关抗原激活 B 细胞，需要 BCR 诱导的细胞骨架重构。关于 PI3K/Akt 信号转导通路、NF-κB 信号转导通路以及肌动蛋白动力学调节的更多详细信息，请参阅图表。

主要文献：

• Dal Porto JM, Gauld SB, Merrell KT, Mills D, Pugh-Bernard AE, Cambier J (2004) B cell antigen receptor signaling 101. Mol. Immunol. 41(6-7), 599–613.
• Goodnow CC, Vinuesa CG, Randall KL, Mackay F, Brink R (2010) Control systems and decision making for antibody production. Nat. Immunol. 11(8), 681–8.
• Harwood NE, Batista FD (2010) Early events in B cell activation. Annu. Rev. Immunol. 28, 185–210.
• Harwood NE, Batista FD (2008) New insights into the early molecular events underlying B cell activation. Immunity 28(5), 609–19.
• Kurosaki T, Shinohara H, Baba Y (2010) B cell signaling and fate decision. Annu. Rev. Immunol. 28, 21–55.
• Szydłowski M, Jabłońska E, Juszczyński P (2014) FOXO1 transcription factor: a critical effector of the PI3K-AKT axis in B-cell development. Int. Rev. Immunol. 33(2), 146–57.

感谢来自加拿英属哥伦比亚省温哥华市的英属哥伦比亚大学 Michael R. Gold 教授审阅此图。