人 Tom1 的 VHS 结构域。
VHS(Vps27p、Hrs 和 STAM)结构域约含 150 个氨基酸,已在 40 种不同的真核细胞蛋白中检测到。VHS 结构域见于其他模块结构域,如 EAST 蛋白的 SH3 结构域和 Hrs 蛋白的 FYVE 结构域。这个结构域还见于多种与受体酪氨酸激酶 (RTK) 信号转导有关的多种蛋白的氨基末端。VHS 结构域见于与 RTK 介导的内吞有关的蛋白,如 STAM、EAST 和 Hrs。GGA 蛋白的 VHS 结构域结合分选受体(包括甘露糖 6-磷酸受体)细胞浆结构域中的酸性双亮氨酸基序。GGA 蛋白是靶向甘露糖 6-磷酸受体到溶酶体所必需的,其中受体会介导溶酶体酶分选。
现已解密了果蝇 Hrs VHS 结构域的三维结构以及人 Myb1 和 Tom1 靶标。VHS 结构域含有 8 个 α 螺旋,这些螺旋折叠成为一个右侧超级螺旋结构。核心 VHS 结构域几乎只含有疏水残基,其中极性、酸性和碱性残基限于结构域表面。Hrs1 蛋白会形成一个像金字塔一样的结构,其中 VHS 超级螺旋结构形成底部,而 FYVE 结构域则位于顶部。VHS 结构域的结构类似于其他两个蛋白间相互作用基序 HEAT 和 ARM 重复序列,也类似于在参与囊泡运输的蛋白(即 Epsins、CALM 和 AP-180)中发现的 ENTH 结构域。
VHS 结构域蛋白 | 结合伴侣 |
Hrs | Hrs FYVE 结构域 |