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PH 蛋白结构域

磷脂结合:PH 结构域

结合 Ins(1,4,5)P3红色)的大鼠 PLC δ1PH 结构域。

结构域结合和功能

普列克底物蛋白同源 (PH) 结构域是结构特征明显的、约有 120 个氨基酸的模块,可见于各种与胞内运输、细胞信号转导和细胞骨架重构有关的信号转导蛋白。人蛋白质组包含一些 250PH 结构域,所有 PH 结构域都有一个核心折叠,折叠包含一个由两个接近正交的 β-片层形成的 7 链 β 夹心。2PH 结构域 β1/β 环中的碱性残基会与磷酸肌醇首基的磷酸形成一个明确的结合位点。某些 PH 结构域会高亲和力(低 µM 或 nM Kd)结合特异性磷酸肌醇,例如磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸、PI-3,4-P2 或 PI-3,4,5-P3。结合磷酸肌醇会使 PH 蛋白定位至膜,并传递信号至下游靶标,从而让其对脂质信使产生反应。

结构参考

  1. Ferguson, K.M. et al. (1995) Cell 83(6), 1037–1046.

结构域蛋白示例

磷脂结合:PH 结构域

结合示例

PH 结构域蛋白 特异性磷酸肌醇配体
磷脂酶 C-δ;mSos1、RasGAP;Tsk、普列克底物蛋白 PI-(4,5)-P2
Btk; Grp1 PI-(3,4,5)-P3
Akt; DAPP1; TAPP1 PI-(3,4)-P2