HIF-2α 的 PAS 结构域。
PAS (Per ARNT Sim) 结构域最初在果蝇蛋白 PER 和 ARNT 中被发现,它是在所有物种生物体蛋白中都存在的模块。PAS 结构域发挥着重要作用,可作为氧张力、氧化还原电势或光强度的感受模块。在受到刺激时,该结构域会介导蛋白间相互作用,或结合其疏水核心中的辅因子,以调节蛋白间相互作用。在缺氧条件下,HIFα PAS-B 结构域会与 ARNT 的 PAS-B 发生异二聚化,其中,PAS-B 通过碱性螺旋-环-螺旋参与转录激活。丝氨酸/苏氨酸激酶 PASK 的 PAS 结构域可作为一个调节性感应蛋白,该蛋白具有一个会启动激酶活性调节开关的化合物和配体结合区域。
PAS 结构域含有一个保守且缺少明显保守氨基酸序列的 α/β 折叠。PAS 常见折叠有多个 α 螺旋,螺旋侧有一个 5 链反向平行 β 片层,α 螺旋分配出一些残基,以形成位于 αA 周围的保守疏水核心的一部分。αA/αB 片段处的环对于配体结合很重要。
PAS 结构域蛋白 | 结合伴侣 |
HIFα | |
ARNT (HIFβ) | |
PASK | |
HERG | |
NCoA-1 | STAT6, LXXLL |