MH2 蛋白结构域

磷酸化（Ser465 和 Ser467）Smad2 MH2 结构域。

结构域结合和功能

Smad 蛋白的三个功能性类别包括辅介导分子 Smad（辅 Smad）、受体调节的 Smad (R-Smad) 和抑制性 Smad (I-Smad)。这些 Smad 蛋白在其氨基末端 MH1 和羧基末端 MH2 结构域内高度保守。MH2 结构域包含一个中央 β-夹心，它有一个能结合磷酸化丝氨酸残基的保守环-螺旋区域。在配体结合受体时，R-Smad 被募集到 TGFβ 受体 I 上的 pSer-X-pSer 基序，在这个基序上，R-Smad 在羧基末端 SSXS 基序内的两个丝氨酸残基上被磷酸化。这会让 Smad 从受体上解离，并通过其 MH2 结构域与辅 Smad 形成杂合物。此外，磷酸化的 Smad2 会与磷酸化的羧基末端和其中一个 MH2 结构域的氨基末端延伸部分形成对称的同型二聚体，其中该延伸部分伸出来与邻近结构域相互作用。重要的是，Smad2 和 Smad4 的 MH2 结构域上的 pSer 结合表面通常会在癌细胞中频繁突变。

结构参考

1. Wu, G. et al. (2000) Science 287(5450), 92–97.
2. Wu, JW. et al. (2001) Molecular Cell 8(6), 1277–1289.

结构域蛋白示例

结合示例