查看特别推荐 >>

T 细胞受体信号转导

© Cell Signaling Technology。版权所有。
T 细胞受体信号转导

通路描述:

T 细胞受体 (TCR) 激活可促进许多信号转导级联反应,通过调控细胞因子产物、细胞生存、增殖和分化来最终决定细胞命运。TCR 激活的早期事件是由淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶 (Lck),对 TCR/CD3 复合体胞质一侧的免疫受体酪氨酸依赖性活化基序 (ITAMs) 的磷酸化作用。CD45 受体的酪氨酸磷酸酶可调节 Lck 和其他 Src 家族酪氨酸激酶的磷酸化和激活。Zeta 链相关蛋白激酶 (Zap-70) 受到招募,聚集至 TCR/CD3 复合体处并激活,从而启动对下游接头蛋白或骨架蛋白的招募和磷酸化。SLP-76 被 Zap-70 磷酸化后促进招募 Vav (一种鸟苷酸交换因子)、接头蛋白 NCK 和 GADS,以及一种可诱导 T 细胞激酶 (Itk)。磷脂酶 C γ1 (PLCγ1) 被 Itk 磷酸化后导致磷脂酰肌醇-4,5 二磷酸 (PIP2) 的水解,产生第二信使甘油二酯 (DAG) 和三磷酸肌醇 (IP3)。DAG 激活 PKCθ 和 MAPK/Erk 通路,二者均可促进转录因子 NF-κB 活性。IP3 触发 Ca2+ 从 ER 释放, 并促使细胞外 Ca2+ 通过钙离子释放活化 Ca2+ (CRAC) 通道进入细胞。钙离子结合的钙调蛋白 (Ca2+/CaM) 激活钙调磷酸酶,后者通过转录因子 NFAT 促进 IL-2 的基因转录。取决于细胞类型和环境,这些通路中某些位点的反馈调节可得到不同结果。来自其他的细胞表面受体(如 CD28 或 LFA-1)信号的参与会进一步调控细胞反应。

主要文献:

感谢来自纽约哥伦比亚大学的 Sankar Ghosh 教授提供了此图表。

创建于 2004 年 9 月

修订时间 2014 年 7 月

乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰