TGF-β Signaling

通路描述
图示

通路描述：

转化生长因子 β (TGF-β) 超家族信号转导在众多生物系统中对细胞生长、分化和发育的调节发挥重要作用。一般而言，信号转导起始于配体诱导的丝氨酸/苏氨酸受体激酶寡聚化和胞浆信号转导分子的磷酸化，这些信号转导分子在 TGF-β/活化素通路中是 Smad2 和 Smad3，而在骨形态发生蛋白 (BMP) 通路中则是 Smad1/5/9。Smads 的羧基端被活化受体磷酸化后导致其与常见信号转导因子 Smad4 结合，并转运入胞核。激活的 Smads 可通过与转录因子结合，调节各种不同的生物学效应，导致细胞状态特异性转录调节。抑制性 Smads，例如 Smad6 和 Smad7 可拮抗 R-Smads 的激活。抑制性Smads (I-Smads) 6 和 7 的表达由活化素 /TGF-β 和 BMP 信号转导一起诱导，并作为负反馈回路的一部分。TGF-β 家族受体和/或 Smads 的稳定性由 Smurf E3 泛素连接酶和 USP4/11/15 去泛素化酶共同调节。TGF-β/活化素和 BMP 通路由 MAPK 信号转导在多个水平进行调节。此外，在某些情况下，TGF-β 信号转导也可以影响 Smad 非依赖通路，包括 Erk、 SAPK/JNK 和 p38 MAPK 通路。Rho GTPase (RhoA) 激活下游的靶标蛋白，例如 mDia 和 ROCK，从而促进细胞伸展相关的细胞骨架分子重构、细胞生长调节，以及胞质分裂。Cdc42/Rac 通过下游的效应器激酶 PAK、PKC 和 c-Abl 调节细胞黏附，然后激活 TGF-β。

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