结合 PI(3)P(红色)的人 p40phox 的 PX 结构域。
Phox 同源 (PX) 结构域是一个含有大约 120 个氨基酸的磷脂结合结构域。PX 结构域见于超过 250 个种蛋白,包括 NADPH 氧化酶复合体的 p40phox 和 p47phox 组分、分选连接蛋白、磷脂酶 D1 和 2 以及激酶 PI3K 和 CISK。PX 结构域包括一个氨基末端三链 β 片层以及一个由四个 α 螺旋构成的 α 螺旋状亚结构域。PX 结构域优先结合 PtdIns(3)P,但有些被报道会结合其它磷酸肌醇。含 PX 结构域的蛋白与各种功能有关,包括蛋白质分选、囊泡运输和磷脂代谢。
现已确定 PX 结构域与磷酸肌醇相互作用的结构基础在于包含 PI(3)P 的复合体中 p40phox 和 Vmp7p 的 PX 结构域结构。所有 PX 结构域与其结合的磷酸肌醇之间的相互作用与 1-磷酸和肌醇环有关。较为保守的 K92 残基(在 p40phox 中)与 1-磷酸之间的氢键是与该基团发生的最重要的相互作用。在 PX 结构域中,Y59(在 p40phox 中)形成脂质结合口袋的底部,可让 PI(3)P 的肌醇环与其紧紧堆叠在一起。该碳水化合物-芳香化合物堆叠可能是结合的共同特征,因为所有 PX 结构域在类似位置有 Y 或 F。
PX 结构域蛋白 | 结合伴侣 |
p40phox | PI(3)P |
p47phox | PI(3,4)P2, PI(3)P |
Vmp7 | PI(3)P |
SNX | PI(3,5)P2, PI(4)P, PI(5)P |
PLD1 | PI(3,4,5)P3 |
CISK | PI(3,4,5)P3 |
PI3K(II 类) |